Tamoxifen/ target=_blank class=infotextkey>他莫昔芬是绝经前乳腺癌患者内分泌治疗的首选药物,使用非常广泛。因为使用疗程长达5到10年,因此在服药期间如何注意其他用药及饮食,常常是患者关心的问题。
笔者在接受咨询时常被问及此类问题,而可参考的说明书内容却是寥寥无几,因此在这里做以总结,供医生药师们作为解答参考。
口服药物进入人体,要经过胃肠道吸收、组织分布、肝脏代谢、作用于靶点以及清除的过程。影响靶点及机体处置过程的药物和食物都会影响疗效或不良反应。
除此之外,一些食物也会通过其他机制一定程度上增强或减弱药物的长期疗效和副作用。
靶点相互作用
Tamoxifen/ target=_blank class=infotextkey>他莫昔芬作用于雌激素受体,同时有拮抗和激动作用,因此同时服用雌激素类药物、抗雌激素药物及含雌激素样物质的食物(如避孕药、甲羟孕酮、雪蛤)等都有可能影响他莫昔芬的疗效。
药代动力学相互作用
他莫昔芬多数为肠衣片,同时服用一些抗酸药如西咪替丁、奥美拉唑可改变胃PH值,使药片在胃内提前分解,对胃产生刺激。
他莫昔芬同时是CYP450酶系中3A4、2C9的底物、诱导剂和抑制剂,以及2D6的底物和抑制剂,因此当与这些代谢酶的底物、诱导剂和抑制剂合用时需谨慎对待,采取可行的监测手段对相关药物的浓度、疗效和不良反应进行监测。
例如在服用他莫昔芬期间同时服用抗抑郁药物氟西汀,后者可抑制CYP2D6将他莫昔芬转化为其活性代谢产物,使其血药浓度显著降低从而可能影响疗效,特别是CYP2D6强代谢者。
利福平通过诱导CYP3A4介导的他莫昔芬的代谢,导致他莫昔芬血药浓度显著降低,可能使药效降低。
而食物中著名的CYP3A4抑制剂葡萄柚,可能会升高他莫昔芬血药浓度从而导致不良反应增强。
其他药物
细胞实验显示,维生素D可以抑制他莫昔芬耐药的乳腺癌细胞生长,而维生素C和E却会降低他莫昔芬的疗效。
还有一些研究显示,常规服用阿司匹林似乎可以增强他莫昔芬的疗效。但具体机制还有待进一步研究。
血脂和血糖的影响
血脂:
乳腺癌最终大多会对他莫昔芬逐渐产生耐药。服用他莫昔芬可导致胆固醇水平下降,而在停药后会反弹。
有些证据表明,对他莫昔芬耐药的乳腺癌细胞主要是通过胆固醇屏蔽药物作用。但饮食中的胆固醇对癌细胞有多大保护作用还不是很清楚。或许低胆固醇饮食可以减慢乳腺癌患者对他莫昔芬的耐药发生。
血糖:
已有报道服用他莫昔芬会增加患Ⅱ型糖尿病的风险,尤其对于有超重等危险因素的女性。
患者在服药期间经常会出现体重增加,而也有报道体重增加会导致服用他莫昔芬不良的预后,高血糖指数的甜食、含动物脂肪的食物及油炸食品、烘焙食品等可增加他莫昔芬不良反应子宫内膜癌的发生风险。
因此乳腺癌患者要重视控制饮食,避免超重和Ⅱ型糖尿病的发生。
尽管机制还不是很清楚,但以下这些食物已被发现有增强他莫昔芬疗效的作用,推荐患者在服用他莫昔芬期间食用:
以下食物被发现会降低他莫昔芬的疗效,因此在服药期间应避免食用:
从上面的食物发现,芹菜增效而芹菜素补充剂降效,姜黄粉增效而姜黄粉补充剂降效,这又是什么情况?
以姜黄粉为例,姜黄粉中的姜黄素可以增加他莫昔芬疗效,但是增加姜黄素补充剂确会干扰他莫昔芬的治疗,因为过量摄取就会产生药理学效应而非食物剂量下的保护作用。
由此可见,额外补充一些有益健康的保健品或补充剂不一定好,丰富多样的食物往往是最佳的选择。
其他影响药物的因素
夜晚接受过多光照会抑制褪黑素的产生,而褪黑素的减少会导致他莫昔芬耐药,所以长期晚睡或开灯睡觉的乳腺癌患者需注意改变睡眠习惯。
此外长期使用电热毯会导致子宫内膜癌风险的增加,应避免。